中国新药杂志

中国新药杂志2019年第28卷第6期

抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的临床前及临床安全性研究

作者：应志涛，宋玉琴，王小沛，郑文，林宁晶，涂梅峰，谢彦，平凌燕，张晨，刘卫平，邓丽娟，鲁薪安，何霆，齐菲菲，胡雪莲，朱军

单位：1. 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142；2. 北京艺妙神州医药科技有限公司，北京100195

摘要：

目的：在临床前及临床研究中探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的安全性。

方法：通过静脉血管刺激(新西兰兔)、过敏(豚鼠)和溶血实验检测IM19试剂的安全性;通过急性毒性和成瘤性检查(小鼠)分析IM19对机体的毒性；通过基因测序检测方法分析IM19潜在的致癌性。入组复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR-T细胞治疗，观察其安全性数据。

结果：IM19对新西兰兔局部注射没有刺激;未使豚鼠产生过敏反应；溶血结果为阴性。IM19对实验动物安全，未见明显毒性，未见潜在的致癌性和成瘤性。3例复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR T细胞治疗，无患者发生严重的细胞因子释放综合征或神经毒性，患者仅接受对症支持治疗。

结论：临床前及临床研究结果显示，IM19 CAR-T细胞具有较好的安全性，值得进一步扩大临床研究。

关键词：嵌合抗原受体T细胞；细胞因子释放综合征；神经毒素；细胞因子；不良反应